1、《大明风华》有三大反派，他们分别就是朱高煦、朱高燧、胡善祥。说他们是反派，主要因为他们所处的立场与主角不同。
2、俞灏明饰演的朱高煦是朱棣的二儿子，为人骁勇善战，立下了很多的战功，可以说他是与朱棣最为相似的一个儿子。可是同样流淌叛逆者血液的朱高煦却眼睁睁地看着皇位传到那个平庸的哥哥手里。
3、朱棣的三儿子朱高燧，他因为发动叛乱被逮捕，本来是要被处死的，但是大哥朱高炽极力为他求情，最后让他活了下来。
4、邓家佳饰演的胡善祥，也可以认为是一个反派，她深知自己的身世，因此一步步谋划，成为了朱瞻基的原配妻子。贵为皇后之后的她依旧没有忘记世仇，所以皇后没当几天就被废了。后来胡善祥为了报复朱瞻基，与朱高煦内外勾结发起叛乱，这场叛乱自然是失败了，最后胡善祥以死谢罪了。